长期处于压力之下，为什么有些人更容易产生焦虑，而另一些人却能够保持相对稳定的情绪状态？这种差异可能与大脑中不同神经环路对压力的反应有关。神经元之间通过突触传递信息，而突触连接的动态调整是维持大脑正常功能的重要基础。然而，慢性压力如何影响特定神经环路的突触连接，进而决定个体对焦虑的易感性，其背后的分子机制仍有待阐明。

近日，我院/生物医学创新研究院潘秉兴/张文华研究员团队在《PNAS》上发表题为“C1ql2 gates stress vulnerability by regulating microglia-mediated synaptic pruning in the BLA-vHPC circuit”的研究论文。该研究发现，神经元与小胶质细胞之间的相互作用，是调控慢性压力下特定神经环路突触稳定性及焦虑易感性的重要机制，为理解压力相关焦虑的发生机制提供了新的科学依据。

研究团队利用慢性社交挫败应激小鼠模型，重点研究了大脑中参与情绪调控的杏仁核及其相关神经环路。研究发现，慢性压力并非对所有神经连接产生相同影响，而是选择性地改变杏仁核中连接腹侧海马的特定神经元。进一步研究发现，这一变化与神经元中补体相关蛋白C1ql2的表达下降密切相关。通过调控C1ql2的表达，并结合神经元功能检测和动物行为实验，团队证实该蛋白在维持神经环路正常功能、调节焦虑易感性方面发挥重要作用。

C1ql2发挥作用的关键在于调控神经元与小胶质细胞之间的相互作用。小胶质细胞不仅参与大脑的免疫防御，还承担着清除多余突触、维持神经连接稳定的重要功能，这一过程被称为“突触修剪”。正常情况下，适当的突触修剪有助于维持神经环路的正常运行。然而，慢性压力导致上述特定神经元中C1ql2表达下降，削弱了小胶质细胞对相关突触的清除作用，使部分突触异常增多，进而增强神经元之间的兴奋性信号传递，最终促进小鼠焦虑样行为的产生。

该研究揭示了慢性压力影响焦虑易感性的一种新机制：不同神经环路对压力的敏感性差异，不仅取决于神经元自身的变化，还与神经元和小胶质细胞之间的功能协调密切相关。C1ql2通过调控小胶质细胞介导的突触修剪，帮助维持特定情绪环路的正常功能，从而影响个体对慢性压力的易感性。 这一发现拓展了对神经元与免疫细胞协同调控情绪行为的认识，也为深入理解焦虑相关疾病的神经生物学机制及探索潜在干预靶点提供了新的研究思路。

南昌大学第一附属医院/基础医学院博士后王纯艳、副研究员刘伟柱为本文共同第一作者，我院/生物医学创新研究院潘秉兴研究员和张文华研究员为本文的共同通讯作者，南昌大学为本文唯一通讯单位。

原文链接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2600854123