双酚B（Bisphenol B, BPB）作为双酚A的重要替代物，已广泛应用于食品包装、塑料制品及热敏纸等日常消费品中，导致人群普遍暴露。流行病学及动物实验表明，妊娠期间暴露于BPB可显著增加流产和胚胎着床失败的风险。子宫内膜蜕膜化是胚胎成功着床的关键环节。然而，环境内分泌干扰物如何跨器官影响这一过程，其具体的分子作用机制尚不清楚。近日，南昌大学江西医学院基础医学院况海斌教授团队在Journal of Hazardous Materials发表题为“Gut microbiota-derived 1H-Indole-3-propanoic acid deficiency mediates BPB-induced decidualization impairment via TLR4/NF-κB pathway”的研究论文。该研究首次揭示了孕期BPB暴露通过扰乱母体肠道菌群，导致保护性代谢物缺乏，经“肠-子宫轴”激活子宫炎症通路、抑制子宫内膜蜕膜化，阐明了这一新的分子机制。

研究发现，孕期BPB暴露会显著抑制小鼠子宫内膜蜕膜细胞的多核化、降低PCNA阳性细胞数，并下调周期蛋白Cyclin D3的表达，直接破坏蜕膜化进程，导致流产率升高。为探寻其深层机制，团队通过16S rRNA测序与非靶向代谢组学联合分析，发现BPB暴露特异性减少了肠道中产生IPA的益生菌（如乳杆菌属），导致血清及子宫局部保护性色氨酸代谢物IPA水平显著下降。进一步结合网络药理学与体内外实验证实，IPA的缺乏解除了对子宫TLR4/NF-κB炎症通路的抑制，引发局部炎症因子释放，破坏了胚胎着床所需的免疫耐受微环境。研究团队通过粪菌移植实验证实了肠道菌群失调的直接致病作用；并发现，通过外源性补充IPA或使用TLR4特异性抑制剂（TAK-242），均可有效阻断炎症通路，显著挽救蜕膜化损伤并改善妊娠结局。

该研究不仅阐明了环境内分泌干扰物通过“肠道菌群-代谢物-免疫”网络远程调控生殖功能的新规律，也为临床防治环境相关性流产提供了靶向补充IPA或抑制TLR4的潜在干预策略。因此，建议妊娠期女性在日常生活中尽量减少接触含有双酚类物质的塑料容器及热敏纸等。

南昌大学基础医学院博士生张雨露为论文的第一作者，况海斌教授为通讯作者。本研究受到国家自然科学基金项目的资助，由南昌大学基础医学院、护理学院及疾病预防与公共卫生江西省重点实验室合作完成。

文章链接：

https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2026.143979