血脑屏障的建立及脑血管的稳定性依赖多种类型脑细胞的协同发育。过去的研究显示，斑马鱼  bubblehead (bbh)  突变体的  betaPix  基因出现突变，导致早期胚胎阶段发生自发性颅内出血，但  betaPix  在哪一种脑细胞中发挥功能仍不清楚。

2025年10月24日，南昌大学基础医学院、第二附属医院和生物医学创新研究院熊敬维团队在eLife 期刊在线发表了题为“Glial betaPix is essential for blood vessel development in the zebrafish brain”的研究论文（DOI: 10.7554/eLife.106665）。该研究揭示了神经胶质细胞中 betaPix 蛋白在脑血管发育及血脑屏障形成中扮演关键角色。该研究通过在斑马鱼中建立高效的条件性基因敲除技术，发现 betaPix 在神经胶质细胞中对脑血管发育与完整性具有决定性影响，为理解脑血管疾病及血脑屏障异常的分子机制提供了全新视角。

为了在特定细胞类型中研究基因功能，该团队运用同源定向修复（HDR）介导的基因敲入与敲除技术，成功建立了一套高效的斑马鱼条件性基因敲除系统，并构建出  betaPix  条件性陷阱等位基因。发现仅神经胶质细胞中的  betaPix  缺失会严重影响血管与胶质细胞的发育与稳定性，进而破坏血脑屏障的形成；相反地，在神经元、内皮细胞及周细胞中敲除  betaPix  则未引起类似异常。透过单细胞转录组分析发现，微管聚集信号蛋白 Stathmins 与促血管生成转录因子 Zfhx3/4 在神经胶质与神经元前驱细胞中明显下调。遗传学实验显示， betaPix  位于 PAK1-Stathmin 与 Zfhx3/4-Vegfaa 信号通路的上游，提示这些信号途径调控神经胶质细胞的迁移及血管生成过程。这项工作不仅为理解脑血管完整性提供了新的分子机制，也为研究人类脑血管疾病如中风、脑出血及神经退行性病变等开辟了新的方向。

南昌大学基础医学院和北京大学未来技术学院熊敬维教授、北京大学未来技术学院朱小君研究员和丁晚秋研究员为本文共同通讯作者，北京大学未来技术学院博士研究生邱诗晴为本文第一作者（已毕业），北京大学未来技术学院周钦超和白林鹭博士研究生（已毕业）参与本研究；该研究也得到了南昌大学基础医学院肖成路研究员等的指导与合作。本工作获国家重点研发计划发育编程及其代谢调节专项和国家自然科学基金委重点项目的支持。

ShihChing Chiu, Qinchao Zhou, Chenglu Xiao, Linlu Bai, Xiaojun Zhu, Wanqiu Ding, and Jing-Wei Xiong (2025). Glial betaPix is essential for blood vessel development in the zebrafish brain.  eLife  14:RP106665.